Ломая Т.Л.
НПК "Медиана-фильтр"
Основная тенденция современных нормативных документов для фармацевтических производств ( GMP ) -
ужесточение требований.
Вода является основным источником загрязнения лекарственных препаратов. Основными документами в нашей стране, регламентирующими требования к воде для фармацевтических целей «ангро» (“ Water in bulk ”), на настоящий момент являются ФС 2.2.020.15 «вода очищенная» иФС 2.2.019.15 «вода для инъекций» .
Также имеются фармакопейные статьи на воду как готовую продукцию: ФС 42-213-96 «вода для инъекций в ампулах» и ФС 42-2998-99 «вода для инъекций во флаконах».
НПК "Медиана-фильтр" представляет современные системы очистки воды и водоподготовки:
Вода очищенная (ВО) используется для производства и/или изготовления не стерильных ЛС, а также для получения пара, санитарной обработки, мытья тары и укупорки (за исключением финишного споласкивания при производстве и/или изготовлении стерильных ЛС), в лабораторной практике. На фармацевтическом производстве она является исходной при получении воды для инъекций.
Вода для инъекций (ВДИ) используется для производства и/или изготовления стерильных ЛС, финишного споласкивания тары и укупорки, обработки систем приготовления, хранения и распределения, непосредственно контактирующих с конечной продукцией (при производстве стерильных ЛС).
Компания «Медиана-Фильтр» приступила к выпуску лабораторных установок «УВОИ-МФ» моделей 2013-2014 года. Установки отвечают всем современным требованиям и нацеленны главным образом на максимальное облегчение и удобство эксплуатации оборудования. Качество очистки воды новой линейки «УВОИ-МФ» ничем не уступает ведущим мировым производителям, а стоимость оборудования значительно ниже аналогов европейского производства.
Международные фармакопейные статьи на воду В большинстве стран мира для оценки качества воды для фармацевтических целей наряду с национальными фармакопеями руководствуются :
в которых наиболее полно представлены различные типы воды для фармацевтических целей.
 |
| Системы получения, хранения и распределения воды для фармацевтических целей производства НПК "Медиана-Фильтр" |
В последние годы наблюдается тенденция замены традиционных показателей качества воды для фармацевтических целей. Основные изменения в требованиях к качеству воды для фармацевтических целей произошли в USP, EP.
Фармакопея USP 28-е изд. 2005
- Три контролируемых показателя для воды очищенной (ВО) (электропроводность, общий органический углерод, КОЕ)
- Четыре контролируемых показателя для ВДИ (электропроводность, общий органический углерод, КОЕ, эндотоксины)
Метод получения воды для инъекций (ВДИ): «…Дистилляция или метод, эквивалентный или превосходящий дистилляцию по удалению химических примесей и микроорганизмов…»
Фармакопея EP 5 -е изд. 2005
- Шесть показателей для ВО : (электропроводность, общий органический углерод, восстанавливающие вещества, нитраты, тяжелые металлы и микробиологическая чистота).
- Семь показателей для ВДИ ( электропроводность, общий органический углерод, восстанавливающие вещества, нитраты, тяжелые металлы и микробиологическая чистота, эндотоксины).
Метод получения ВДИ - дистилляция.
Отличия в требованиях
к ВО и ВДИ ( ангро )
EP от USP
- использование в EP только метода дистилляции для получения ВДИ;
- включение в частные фармакопейные статьи EP пределов корректирующих действий по микробиологической чистоте;
- различные требования по показателю «удельная электропроводность» ВО и различные методики определения данного показателя;
- сохранение в EP показателей «нитраты» и «тяжелые металлы» и определение восстанавливающих веществ как альтернативного метода определения ООУ;
- различие в методиках определения ООУ и микробиологической чистоты.
Вода высокой степени очистки
В EP 4-ое изд. 2002 г. помимо монографий, присутствующих в предыдущем издании, с 1 января 2002 г. введена новая монография «Вода высокой степени очистки».
Появление нового типа воды для фармацевтических целей было связано с возможностью ее использования при производстве и/или изготовлении различных ЛС как альтернативы ВДИ. В фармацевтической промышленности ВДИ часто используется для приготовления стерильных офтальмологических препаратов, препаратов для носа/ушей, нанесения на кожу, поскольку считается, что ВО не обладает достаточно высоким качеством. В таких случаях рациональнее использовать воду высокой степени очистки, обладающую высокой биологической чистотой, но полученной, по мнению европейских специалистов, менее надежными методами по сравнению с дистилляцией.
Одним из способов получения воды высокой степени очистки является двухступенчатый обратный осмос в комбинации с другими методами, например: ультрафильтрацией , ионным обменом или электродеионизацией.
Получение воды высокой степени очистки в лабораторных условиях
-
Дистилляция (энергоемкий и «ненадежный» метод)
-
Обратный осмос (высокопроизводительный энерго-экономичный метод)
-
Ионный обмен (отсутствие технологических ограничений, реагентный метод)
-
Электродеионизация (альтернатива ионному обмену)
Загрязнение воды
В природе не существует чистой воды, так как она может содержать до 90 возможных нежелательных видов загрязнений.
Типы загрязнений
Мутность
-
Ил, глина и взвешенный материал вызывают помутнение. Согласно ГОСТ 2874-82 мутность питьевой воды по стандартной шкале не должны превышать 1,5 г/л
-
Коллоиды. Удаление коллоидов обычно является первой стадией обработки воды.
Стадии предварительной обработки воды
- Первичное фильтрование и фильтрование через многослойный фильтр
- Коагуляция или флокуляция
- Дехлорирование
- Умягчение
- Обеззараживание
Удаление остаточного хлора обычно производится с помощью фильтрования через активированный уголь или обработкой бисульфитом.
При этом удаляется хлор, но затем могут размножаться бактерии. Фильтрование через активированный уголь может удалить органические загрязнения. После обработки бисульфитом остается сульфат, но не усиливается микробный рост.
Умягчение используется в системе водоподготовки чаще всего перед обработкой осмосом и дистилляцией, для получения воды, используемой для регенерации установки ионного обмена в тех случаях, когда достаточно получения только умягченной воды (применение в автоклавах, моечных и т.д.).
Последующие стадии очистки воды после системы предварительной обработки:
Виды процессов дистилляции
-
Одноступенчатая. Простая дистилляция, однократная перегонка, но теряется большое количество энергии и воды
-
Термокомпрессионная. Экономичный, но недостаточно безопасный способ.
-
Многоступенчатая. Наиболее часто применяющийся способ перегонки воды на фармацевтических предприятиях.
Хранение ВО и ВДИ
-
ВО : условия обеспечивающие сохранение показателей воды очищенной.
-
ВДИ: холодное (3-7 С), горячее (80-95 С).
Хранение и распределение воды очищенной
Системы распределения воды очищенной могут быть
-
Холодными тупиковыми – в случае незначительного времени между производством и потреблением воды очищенной (не более 1 часа) и небольшом количестве точек ее потребления (не более двух)
-
Горячими закольцованными – при необходимости потребления воды очищенной при высоких температурах или при большой протяженности системы распределения
-
Холодными закольцованными – во всех остальных случаях
Критические параметры при хранении и распределении воды очищенной
Воду очищенную хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, обеспечивающих сохранение воды в пределах требований действующих нормативных документов и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.
Хранение и транспортировка «Воды очищенной» в соответствии с правилами и принципами GMP EC осуществляется при температуре 20 С и подразумевает использование следующей схемы:
- Циркуляционная петля из нержавеющей стали AISI 316L или полимерных материалов (полипропилен, PVDF).
- Накопительная емкость эллипсоидного типа из нержавеющей стали AISI 316 L или высококачественного полимерного материала с системой душирования , фильтром дыхания 0,22 мкм.
- УФ-лампы , стерилизующая фильтрация
- Насосная группа из основного и резервного насоса для непрерывной циркуляции воды
Хранение и распределение воды для инъекций
 |
| Емкость резервуара для системы получения, хранения и распределения воды для инъекций производства НПК "Медиана-Фильтр" |
Емкость резервуара должна быть такой, чтобы выполнялись требования пользователя по максимальному единовременному потреблению воды. Система распределения ВДИ должна быть горячая закольцованная. Транспортировка и хранение «Воды для инъекций» осуществляется при температуре 85 - 90 С и подразумевает использование следующей схемы:
-
Циркуляционная петля из нержавеющей стали AISI 316 L с шероховатостью не более 0,6 мкм с бесшовной сваркой
- Накопительная емкость эллипсоидного типа из нержавеющей стали AISI 316 L с системой водоподогрева и контроля температуры
-
Трубчатый теплообменник санитарного типа для охлаждения при водоразборе
-
Насосная группа с магнитной муфтой из основного и резервного насоса для непрерывной циркуляции воды
Контролируемые параметры системы
Проектирование элементов системы распределения воды для фармацевтических целей
-
Трубы должны иметь наклон, чтобы вода не застаивалась в них и чтобы их можно было легко высушить
-
Фитинги и соединения в санитарном исполнении
-
Использование подходящих материалов, таких как нержавеющая сталь или специальных пластмасс ( PP или PVDF)
-
Циркуляция воды (1,5 – 3 м/с)
Принципы конструкции трубопроводов
В соответствии с правилами GMP рекомендуется использовать следующие конструктивные принципы трубопроводов
-
Непрерывное движение воды в турбулентном режиме со скоростью 1-3 м/с
-
Возможность полного удаления их системы воды и воздуха
-
Трубопровод и все его компоненты должны быть изготовлены из нержавеющего материала
-
Ни одна часть трубопровода не должна находиться в горизонтальном положении
-
Не должно быть потоков со встречным направлением
-
Точки спуска воды должны быть спроектированы с учетом правила 6-кратного диаметра
-
Должна быть предусмотрена очистка системы
Движение воды в трубопроводе должно быть турбулентным со скоростью от 1,5 до 3 м/с.
В последнее время в европейских странах в системах хранения и распределения «Воды очищенной» широко используется озонирование для дезинфекции и предотвращения возникновения роста бактерий.
|
Лабораторные установки
Засыпные фильтры 
Промышленные системы
Мобильные системы 
